O pensamento foi relativamente simples: \u201cAo olharmos para para os neur\u00f3nios, que s\u00e3o as primeiras c\u00e9lulas afetadas, vamos perceber v\u00e1rios fatores importantes que nos permitem ver onde \u00e9 que temos de tratar\u201d. Foi com esta ideia que, h\u00e1 cerca de seis anos, o laborat\u00f3rio de Cl\u00e1udia Almeida come\u00e7ou este projeto. Contudo, a investigadora confessa que as conclus\u00f5es a que agora chegaram nem eram vistas como uma possibilidade do trabalho que se propuseram fazer.<\/p>\n
\u201cA minha hip\u00f3tese n\u00e3o era esta\u201d, admite, referindo que, dos v\u00e1rios projetos de investiga\u00e7\u00e3o que j\u00e1 liderou ao longo da \u00faltima d\u00e9cada, \u201ceste foi o primeiro em que conseguiu encontrar uma liga\u00e7\u00e3o mais direta\u201d \u00e0 vertente cl\u00ednica de aplicabilidade de um poss\u00edvel tratamento para a doen\u00e7a que afeta cerca de 50 milh\u00f5es de pessoas em todo o mundo. \u201cFoi um bocadinho de sorte. N\u00e3o est\u00e1vamos \u00e0 espera\u201d, continua a investigadora.<\/p>\n
A grande vantagem foi precisamente o modelo utilizado. O mais comum \u00e9 fazer estas abordagens diretamente em ratinhos. Contudo, o laborat\u00f3rio de Cl\u00e1udia Almeida decidiu recorrer a modelos celulares de neur\u00f3nios de ratinho, o que dava uma \u201cmaior resolu\u00e7\u00e3o e sensibilidade\u201d para observar os pontos de interesse mais perto e de forma mais simples. \u201cPermitiu-nos perceber que, se calhar, os cientistas n\u00e3o estavam a olhar para o s\u00edtio certo\u201d, admite a investigadora. \u201cO c\u00e9rebro \u00e9 t\u00e3o denso e confuso\u2026 Quando vamos a um concerto num est\u00e1dio, \u00e9 mais dif\u00edcil encontrar algu\u00e9m que conhecemos na plateia, ao contr\u00e1rio de quando vamos ao caf\u00e9 da esquina, onde s\u00f3 l\u00e1 est\u00e3o cinco pessoas. A probabilidade de ver alguma coisa aumenta quando a complexidade diminui\u201d, compara.<\/p>\n
O primeiro momento \u201cEureka\u201d apareceu quando decidiram tentar localizar a BIN1 nas sinapses, os pontos de liga\u00e7\u00e3o entre os neur\u00f3nios que permitem a circula\u00e7\u00e3o de informa\u00e7\u00e3o e t\u00eam um papel \u201cessencial\u201d na forma\u00e7\u00e3o da mem\u00f3ria. Com recurso a dois marcadores imunofluorescentes \u2014 um anti-corpo\u00a0para a BIN1 e outro para uma prote\u00edna que est\u00e1 presente em todas as sinapses \u2014, uma vermelha e outra verde, descobriram que o \u201camarelinho\u201d resultante da sobreposi\u00e7\u00e3o das duas mol\u00e9culas se encontrava predominantemente no corpo celular do neur\u00f3nio, ou \u201csoma\u201d. Foi a\u00ed que entrou \u201co amigo Google\u201d, que indicou que as sinapses predominantes no soma eram as inibit\u00f3rias e, a\u00ed, desencadeou o pr\u00f3ximo passo da investiga\u00e7\u00e3o: a confirma\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
Compraram um novo anti-corpo para uma prote\u00edna que estivesse exclusivamente neste tipo de sinapses e, ao realizar a experi\u00eancia novamente, verificaram que a vaga de \u201camarelinho\u201d era mais conclusiva. \u201cMesmo assim, n\u00e3o quer\u00edamos acreditar\u201d, conta Cl\u00e1udia Almeida, que diz que ainda foram realizar m\u00e9todos de an\u00e1lise quantitativa de imagem \u2014 \u201ccont\u00e1mos muitas c\u00e9lulas\u201d \u2014, para ter a certeza de que aquilo que haviam verificado era \u201cmesmo verdade\u201d. A equipa concluiu que sim, tendo confirmado ainda atrav\u00e9s da informa\u00e7\u00e3o existente na literatura, cujas \u00fanicas refer\u00eancias eram \u201cquase notas de rodap\u00e9\u201d. Mas foi assim que perceberam realmente que tinham encontrado uma poss\u00edvel liga\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
Estabelecida a rela\u00e7\u00e3o entre a aus\u00eancia de express\u00e3o da prote\u00edna BIN1 e a diminui\u00e7\u00e3o de sinapses inibit\u00f3rias \u2014 e o consequente aumento de atividade neuronal \u2014 foi preciso entender que outros efeitos poderia ter esta prote\u00edna nos neur\u00f3nios. Com recurso a t\u00e9cnicas laboratoriais \u201cstate of the art\u201d, descobriram que, quando as sinapses inibit\u00f3rias estavam subrepresentadas por a\u00e7\u00e3o direta da falta de BIN1, a atividade das sinapses excitat\u00f3rias \u2014 o outro tipo de sinapse \u2014 aumentava. \u201cPareciam quase estrelas cadentes, se bem que n\u00e3o se mexem, mas era como fogo de artif\u00edcio no pratinho de cultura\u201d, relata Cl\u00e1udia Almeida. Os movimentos dos neur\u00f3nios durante esta parte da investiga\u00e7\u00e3o deram lugar \u00e0 rea\u00e7\u00e3o: \u201cIsto \u00e9 espetacular!\u201d<\/p>\n
A introdu\u00e7\u00e3o do medicamento veio numa fase posterior. O Levetiracetam estimula a atividade dos neur\u00f3nios, reduzindo a liberta\u00e7\u00e3o de neurotransmissores e assumindo o papel de neuromodulador. Desta forma, consegue impedir a repeti\u00e7\u00e3o de ataques epil\u00e9ticos e reduzir convuls\u00f5es. \u00c9 um \u201cxarope\u201d que se d\u00e1 tamb\u00e9m a crian\u00e7as e existe em comprimido. A investigadora explica ao Observador que o efeito \u00e9 imediato na primeira dose ingerida, mas que deve ser tomado com alguma regularidade para assegurar o efeito do f\u00e1rmaco.<\/p>\n
Quando o experimentaram nos modelos celulares de que dispunham, viram o \u201cefeito instant\u00e2neo\u201d. \u201cVimos imediatamente a atividade do neur\u00f3nio a regularizar\u201d, continua Cl\u00e1udia Almeida.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"O pensamento foi relativamente simples: \u201cAo olharmos para para os neur\u00f3nios, que s\u00e3o as primeiras c\u00e9lulas afetadas, vamos…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":77825,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[10],"tags":[314,27,28,442,15,16,14,25,26,21,22,12,13,19,20,32,23,24,33,2946,17,18,29,30,31],"class_list":{"0":"post-77824","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-portugal","8":"tag-alzheimer","9":"tag-breaking-news","10":"tag-breakingnews","11":"tag-ciu00eancia","12":"tag-featured-news","13":"tag-featurednews","14":"tag-headlines","15":"tag-latest-news","16":"tag-latestnews","17":"tag-main-news","18":"tag-mainnews","19":"tag-news","20":"tag-noticias","21":"tag-noticias-principais","22":"tag-noticiasprincipais","23":"tag-portugal","24":"tag-principais-noticias","25":"tag-principaisnoticias","26":"tag-pt","27":"tag-sau00fade","28":"tag-top-stories","29":"tag-topstories","30":"tag-ultimas","31":"tag-ultimas-noticias","32":"tag-ultimasnoticias"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/77824","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=77824"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/77824\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/77825"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=77824"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=77824"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=77824"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}