{"id":90688,"date":"2025-09-28T22:39:13","date_gmt":"2025-09-28T22:39:13","guid":{"rendered":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/90688\/"},"modified":"2025-09-28T22:39:13","modified_gmt":"2025-09-28T22:39:13","slug":"uma-nova-ferramenta-no-combate-contra-a-dor-cronica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/90688\/","title":{"rendered":"Uma nova ferramenta no combate contra a dor cr\u00f3nica?"},"content":{"rendered":"

Assine a revista National Geographic agora por apenas 1\u20ac por m\u00eas<\/b>.<\/p>\n

Chamam-lhe o Santo Graal da investiga\u00e7\u00e3o sobre o al\u00edvio da dor: um f\u00e1rmaco compar\u00e1vel aos opi\u00f3ides mais fortes, mas sem os seus efeitos secund\u00e1rios<\/strong> potencialmente devastadores. Quando a biof\u00edsica Kaavya Krishna Kumar<\/a> partiu em busca de uma nova forma de desenvolver um desses f\u00e1rmacos, sabia que teria de come\u00e7ar com uma subst\u00e2ncia cujo efeito fosse bastante forte. Por isso, dirigiu-se aos cantos rec\u00f4nditos do f\u00f3rum online Reddit, onde tomou conhecimento de uma droga de rua il\u00edcita com a reputa\u00e7\u00e3o de proporcionar viagens psicotr\u00f3picas poderosas e causar muitas n\u00e1useas<\/strong>.<\/p>\n

\u201cTem uma pot\u00eancia do outro mundo\u201d, dizia a publica\u00e7\u00e3o de um consumidor. \u201cUma quantidade quase invis\u00edvel de p\u00f3 d\u00e1 imediatamente uma sensa\u00e7\u00e3o de euforia.\u201d A droga chama-se FUBINACA<\/strong> e \u00e9 um canabin\u00f3ide sint\u00e9tico, uma mol\u00e9cula concebida em laborat\u00f3rio de modo a atingir as mesmas \u00e1reas do sistema nervoso afectadas pelo tetrahidrocanabinol, ou THC<\/strong>, o principal composto psicoactivo da can\u00e1bis. Os qu\u00edmicos clandestinos produzem drogas como esta desde o in\u00edcio da d\u00e9cada de 2000, quando a marijuana para fins recreativos ainda era criminalizada nos Estados Unidos e os canabin\u00f3ides sint\u00e9ticos <\/strong>eram alternativas baratas e quase legais. Na sua forma em p\u00f3, costumam ser dissolvidos com solventes e posteriormente borrifados sobre fragmentos de plantas para serem vendidos, com um piscar de olhos, como incenso. \u201cN\u00e3o \u00e9 indicado para consumo humano\u201d<\/strong>, costuma referir a etiqueta, contornando assim a legisla\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

\"Extrac\u00e7\u00e3o<\/p>\n

Comercializados sob alcunhas como spice [especiaria] ou K2<\/strong>, estes sint\u00e9ticos fizeram disparar o alarme devido \u00e0 toxicidade e riscos de contamina\u00e7\u00e3o. A composi\u00e7\u00e3o qu\u00edmica exacta e concentra\u00e7\u00e3o podem variar de produto para produto e os efeitos secund\u00e1rios incluem epis\u00f3dios man\u00edacos e ataques card\u00edacos<\/strong>.<\/p>\n

\"M\u00e3o\" SERGIY BARCHUK<\/p>\n

No entanto, Krishna Kumar, da Faculdade de Medicina de Weill Cornell, reconheceu na FUBINACA uma ferramenta para compreender o funcionamento do sistema de gest\u00e3o da dor<\/strong>. Depois de alguma modela\u00e7\u00e3o molecular, ela e uma equipa de investigadores de Stanford e da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington descobriram uma forma inovadora de modific\u00e1-la<\/strong>. No in\u00edcio deste ano, a equipa publicou um estudo demonstrando que um f\u00e1rmaco derivado da FUBINACA proporcionara um al\u00edvio prolongado da dor em ratos, aparentemente sem efeitos secund\u00e1rios psicoactivos ou conducentes \u00e0 toler\u00e2ncia<\/strong>. Tais efeitos secund\u00e1rios j\u00e1 abrandaram o progresso de outro eventual medicamento para o al\u00edvio da dor, diminuindo o entusiasmo sobre aquilo que parecia ser uma alternativa promissora aos opi\u00f3ides<\/strong>. Agora, alguns cientistas esperam que a investiga\u00e7\u00e3o d\u00ea novo f\u00f4lego a esse trabalho e possa abrir fronteiras terap\u00eauticas ainda maiores.<\/p>\n

A FUBINACA nem sempre foi uma droga de rua. Foi desenvolvida pela Pfizer e patenteada em 2009<\/strong>, no \u00e2mbito de um esfor\u00e7o para criar \u201cuma superaspirina sem efeitos secund\u00e1rios\u201d, afirma Darin Jones, antigo qu\u00edmico da Pfizer. \u00c0 semelhan\u00e7a do THC, os canabin\u00f3ides sint\u00e9ticos activam um receptor qu\u00edmico poderoso conhecido como CB1<\/strong>. Nos seres humanos e outros mam\u00edferos, o CB1 est\u00e1 presente nas c\u00e9lulas nervosas do c\u00e9rebro e noutras c\u00e9lulas do corpo. Sabe-se que influencia a percep\u00e7\u00e3o da dor, o sono, o metabolismo e a mem\u00f3ria<\/strong>, sendo por isso um alvo promissor para a investiga\u00e7\u00e3o farmac\u00eautica. (Um segundo receptor canabin\u00f3ide, o CB2, parece regular sobretudo o funcionamento das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias).<\/p>\n

\"Consumidores<\/p>\n

Como \u00e9 evidente, o caminho que qualquer f\u00e1rmaco tem de percorrer at\u00e9 \u00e0 comercializa\u00e7\u00e3o deve ter em conta a sua rentabilidade futura. Embora n\u00e3o se saiba ao certo o que p\u00f4s fim \u00e0 investiga\u00e7\u00e3o da Pfizer, Darin especula que tenha tido algo que ver com a legalidade da marijuana medicinal<\/strong>, que, subitamente, passou a custar \u201cc\u00eantimos por quilograma\u201d<\/strong> num n\u00famero crescente de dispens\u00e1rios.<\/p>\n

Quando a empresa publicou a patente, esta tornou-se um modelo para os chamados qu\u00edmicos de garagem reproduzirem a f\u00f3rmula e criarem an\u00e1logos. Desde ent\u00e3o, as autoridades encontraram centenas de canabin\u00f3ides sint\u00e9ticos diferentes, a maioria dos quais fabricados na \u00c1sia<\/strong>. As variantes da FUBINACA da Pfizer, a primeira das quais detectada no Jap\u00e3o em 2012, est\u00e3o entre as mais t\u00f3xicas. Em 2014, dezenas de mortes ocorridas na R\u00fassia foram associadas a um an\u00e1logo chamado MDMB-FUBINACA<\/strong>. Dois anos mais tarde, outra variante foi a causa de overdoses em massa em Brooklyn, caracterizadas pela comunica\u00e7\u00e3o social como um \u201csurto de zombies\u201d.<\/p>\n

\"Can\u00e1bis\" SERGIY BARCHUK<\/p>\n

Comparada com a erva apreendida pelas autoridades na d\u00e9cada de 1990, a can\u00e1bis actualmente cultivada nos EUA cont\u00e9m, em m\u00e9dia, um teor muito mais elevado de THC, o principal composto psicoactivo da planta.<\/p>\n

No entanto, Krishna Kumar espera retomar a investiga\u00e7\u00e3o onde a Pfizer a deixou, aproveitando essa pot\u00eancia. Para come\u00e7ar, examinou como a MDMB-FUBINACA se ligava aos receptores humanos CB1 numa placa. Concluiu que se fixava melhor e que os seus efeitos activados eram mais potentes do que os de outros canabin\u00f3ides sint\u00e9ticos.<\/p>\n

Em seguida, usando uma tecnologia premiada com um Nobel chamada criomicroscopia electr\u00f3nica<\/strong> (crio-EM), fez um congelamento r\u00e1pido dessa mol\u00e9cula de FUBINACA enquanto se encontrava fixada num CB1 e digitalizou o par com um feixe de electr\u00f5es. O resultado foi uma imagem 3D, com pormenores ao n\u00edvel at\u00f3mico, de como o f\u00e1rmaco se encaixava numa prega da superf\u00edcie do receptor<\/strong>, como uma chave numa fechadura.<\/p>\n

A imagem deu-lhe um ponto de partida para projectar novas vers\u00f5es da FUBINACA que, estimulando o receptor, possam manter a pot\u00eancia do original, limitando simultaneamente os efeitos secund\u00e1rios. Para tal, Krishna Kumar pediu ajuda a Susruta Majumdar<\/a>, qu\u00edmico e farmacologista da Universidade de Washington, cujo laborat\u00f3rio j\u00e1 demonstrara que a activa\u00e7\u00e3o de um ponto espec\u00edfico de um receptor de opi\u00f3ides poderia inibir reac\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas conducentes \u00e0 toler\u00e2ncia<\/strong>. Seria poss\u00edvel fazer isto ao CB1?<\/p>\n

Os investigadores sabiam que o CB1, primo daquele receptor de opi\u00f3ides, tinha um potencial ponto de liga\u00e7\u00e3o com qualidades semelhantes, mas permanecia nas profundezas do receptor e, na imagem de crio-EM captada por Krishna Kumar, era bloqueado por aglomerados de \u00e1tomos. Tamb\u00e9m tinha o formato errado para ser compat\u00edvel com a FUBINACA. A equipa de Susruta Majumdar come\u00e7ou assim a desenhar liga\u00e7\u00f5es feitas \u00e0 medida para o\u00a0canabin\u00f3ide: cadeias de \u00e1tomos capazes de ajudarem a mol\u00e9cula a penetrar<\/strong>.<\/p>\n

Entretanto, os cientistas de Stanford optaram por outra abordagem: animando a imagem est\u00e1tica atrav\u00e9s de simula\u00e7\u00f5es inform\u00e1ticas, mostraram como os \u00e1tomos do f\u00e1rmaco e do receptor se deslocavam entre si.<\/p>\n

As simula\u00e7\u00f5es revelaram que os aglomerados de \u00e1tomos que bloqueavam aquele ponto crucial afastavam-se esporadicamente para o lado, abrindo aquilo a que os bioqu\u00edmicos chamam em ingl\u00eas \u201ccryptic pocket\u201d <\/strong>[termo cient\u00edfico sem tradu\u00e7\u00e3o em portugu\u00eas, que caracteriza um ponto de liga\u00e7\u00e3o oculto] e permitindo aos investigadores espreitar para o interior.<\/p>\n

Ajustando o design de modo a encaixar, a equipa de Susruta fez outro ajuste essencial na esperan\u00e7a de cancelar os efeitos secund\u00e1rios psicoactivos da FUBINACA. Afinal, o ponto rec\u00e9m-acess\u00edvel conseguia aceitar um composto com uma carga el\u00e9ctrica positiva, que impede a mol\u00e9cula de atravessar a membrana que separa o sangue do c\u00e9rebro<\/strong>. Introduzindo um conjunto de \u00e1tomos com marcadores el\u00e9ctricos na FUBINACA, os investigadores confinaram a sua actividade aos receptores CB1 fora do c\u00e9rebro <\/strong>\u2013 onde n\u00e3o conseguem provocar euforia, nem interagir com o circuito de recompensa do c\u00e9rebro, limitando assim os riscos de utiliza\u00e7\u00e3o indevida e abuso.<\/p>\n

Novas vers\u00f5es da FUBINACA foram injectadas em roedores que sofriam v\u00e1rios tipos de dor. Uma das variantes, \u00e0 qual os investigadores chamaram VIP36<\/strong>, revelou indicadores de al\u00edvio da dor cr\u00f3nica com tr\u00eas origens diferentes mesmo ap\u00f3s dias de injec\u00e7\u00f5es repetidas<\/strong>.\u00a0<\/p>\n

\u00c9 verdade, diz Robert Gereau<\/a>, neurobi\u00f3logo da Universidade de Washington, que todos aqueles ajustes moleculares diminu\u00edram a pot\u00eancia do f\u00e1rmaco e os seus efeitos de al\u00edvio da dor. Isso poderia ter retirado a pot\u00eancia a outros canabin\u00f3ides, mas o VIP36 manteve-se \u201ceficaz num alcance com utilidade cl\u00ednica\u201d<\/strong> precisamente porque a FUBINACA era muito forte inicialmente, explica o investigador.<\/p>\n

A VIP36 ainda est\u00e1\u00a0a dar os primeiros passos. Tem de ser testada em humanos, que t\u00eam menos receptores CB1 fora dos seus c\u00e9rebros do que os roedores. E, por enquanto, o novo composto n\u00e3o pode ser ingerido oralmente<\/strong> \u2013 s\u00f3 injectado. Contudo, mesmo que este f\u00e1rmaco nunca chegue ao nosso arm\u00e1rio de medicamentos, a investiga\u00e7\u00e3o poder\u00e1 abrir novas vias. Poder\u00e1 at\u00e9 modificar a opini\u00e3o dos c\u00e9pticos em rela\u00e7\u00e3o ao potencial da can\u00e1bis como medicamento, como a Organiza\u00e7\u00e3o Internacional para o Estudo da Dor, cuja posi\u00e7\u00e3o oficial, at\u00e9 \u00e0 data, refere que a ci\u00eancia ainda n\u00e3o provou a seguran\u00e7a ou efic\u00e1cia dos canabin\u00f3ides<\/strong>. Al\u00e9m disso, diz Susruta Majumdar, poder\u00e1 haver cryptic pockets noutros receptores relacionados com o CB1, muitos dos quais nada t\u00eam que ver com a dor. Alguns foram associados \u00e0 doen\u00e7a card\u00edaca ou a perturba\u00e7\u00f5es de abuso de subst\u00e2ncias. Isto\u00a0abre uma possibilidade excitante<\/strong>: aquilo que os investigadores aprenderam sobre a forma de modificar o comportamento de um receptor poder\u00e1 ajud\u00e1-los a fazer ajustes numa s\u00e9rie de f\u00e1rmacos. Susruta j\u00e1 planeia revisitar um estudo anterior que visou, sem sucesso, um receptor de opi\u00f3ides de dif\u00edcil acesso. Imagina o redesenho de antidepressivos<\/strong> e, possivelmente, de medicamentos para o cancro. \u201cEsperamos visar doen\u00e7as para l\u00e1 da dor no futuro pr\u00f3ximo\u201d, diz. \u201cEstamos s\u00f3 a come\u00e7ar.\u201d<\/p>\n

\"M\u00e3o\" SERGIY BARCHUK
\nQuais s\u00e3o as diferen\u00e7as entre a can\u00e1bis verdadeira e produtos sint\u00e9ticos como o K2, a spice e o delta-8?\u00a0<\/p>\n

Alguns destes substitutos de can\u00e1bis fabricados em laborat\u00f3rio podem ser vendidos legalmente nos EUA, mas legal n\u00e3o \u00e9 sin\u00f3nimo de seguro e os canabin\u00f3ides sint\u00e9ticos comportam riscos. O factor perigoso \u00e9 que algo promovido como \u201cerva falsa\u201d ou sint\u00e9tica<\/strong> pode n\u00e3o ser uma \u00fanica droga, mas classes inteiras de qu\u00edmicos.<\/p>\n

Para criar canabin\u00f3ides sint\u00e9ticos para consumo recreativo, os qu\u00edmicos clandestinos formulam compostos quimicamente diferentes do THC, mas que actuam nos receptores nervosos de formas parecidas<\/strong>. Uma vez que algumas dessas subst\u00e2ncias \u2013 comercializadas com nomes como K2 e spice \u2013 n\u00e3o s\u00e3o tecnicamente ilegais, podem ser vendidas em\u00a0esta\u00e7\u00f5es de servi\u00e7o, lojas de produtos de can\u00e1bis e lojas na Internet <\/strong>sob a designa\u00e7\u00e3o de incenso. Contudo, muitos s\u00e3o comercializados de uma forma sugestiva, que alerta os consumidores para uma potencial utiliza\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria das misturas qu\u00edmicas.<\/p>\n

Como resultado, os centros de intoxica\u00e7\u00e3o dos EUA recebem centenas de chamadas por ano devido a casos de consumo de canabin\u00f3ides sint\u00e9ticos<\/strong>. Uma an\u00e1lise de estudos concluiu que as drogas respons\u00e1veis pela\u00a0\u201cmaior toxicidade do que o THC e efeitos mais duradouros\u201d incluem maior risco de perturba\u00e7\u00f5es psiqui\u00e1tricas. J\u00e1 foram associadas mortes a canabin\u00f3ides sint\u00e9ticos contendo qu\u00edmicos presentes em raticidas. <\/strong>As tentativas de\u00a0proibi\u00e7\u00e3o levaram os estados e o governo federal a criminalizarem qu\u00edmicos espec\u00edficos, mas essas proibi\u00e7\u00f5es apenas levaram os produtores de drogas a criar outras variantes, ainda n\u00e3o proibidas pela lei.<\/p>\n

Um dos canabin\u00f3ides mais recentes que explora esta zona cinzenta \u00e9 o delta-8-THC. <\/strong>\u00a0O composto psicoactivo pode ser sintetizado a partir de CBD, presente no c\u00e2nhamo federalmente legal. A Ag\u00eancia Norte-Americana para os Medicamentos e F\u00e1rmacos adverte que o delta-8 \u00e9 pouco estudado e deu origem a milhares de chamadas para os centros de intoxica\u00e7\u00e3o<\/strong>. Em resumo, a compra em locais que n\u00e3o sejam dispens\u00e1rios licenciados pelo Estado requer cuidados extremos.\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Assine a revista National Geographic agora por apenas 1\u20ac por m\u00eas. Chamam-lhe o Santo Graal da investiga\u00e7\u00e3o sobre…\n","protected":false},"author":2,"featured_media":90689,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[86],"tags":[109,734,116,736,733,735,32,33,117,737],"class_list":{"0":"post-90688","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-saude","8":"tag-ciencia","9":"tag-geographic","10":"tag-health","11":"tag-historia","12":"tag-national","13":"tag-naturaleza","14":"tag-portugal","15":"tag-pt","16":"tag-saude","17":"tag-viajes"},"share_on_mastodon":{"url":"","error":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90688","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=90688"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/90688\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/90689"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=90688"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=90688"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.europesays.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=90688"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}