Två amerikanska soldater och en amerikansk civil översättare dödades i den syriska staden Palmyra under lördagen, skriver Pentagons talesperson Sean Parnell på X.
Tre andra personer skadades.
Armén skriver i ett uttalande att gärningsmannen var en ensam beväpnad IS-terrorist, som senare dödades.
Det syriska inrikesministeriet uppger att personen var en del av de syriska säkerhetsstyrkorna och hade en extremistisk ideologi, rapporterar Reuters.
”Kommer jaga dig”
Den syriska statliga nyhetsbyrån SANA skriver att amerikanerna patrullerade tillsammans med syriska styrkor när de angreps.
”Låt det vara tydligt, om du attackerar amerikaner – var som helst i världen – kommer du att tillbringa ditt korta, ängsliga liv medveten om att USA kommer jaga dig, hitta dig, och döda dig utan nåd”, skriver krigsministern Pete Hegseth på X.
De amerikanska dödsoffren är de första sedan diktatorn Assads fall, skriver AP. USA har styrkor i landet som utför operationer mot terrorgruppen IS.